Sachgerechter Umgang mit OOS-Ergebnissen (11149)

– Was ist „State of the Art“?

Die revidierte Fassung der FDA-Leitlinie zur Untersuchung von OOS-Ergebnissen schafft mit dem neu gefassten Kapitel „Cautions“ weniger Klarheit zu einem angemessenen Vorgehen und der Interpretation von Prüfergebnissen als vielmehr zusätzliche Verwirrung. Dazu kommen viele OOS-bezogene Mängelrügen und „Warning Letters“ der FDA aus deren Inspektionstätigkeit. All das hat weltweit wieder Diskussionen rund um das Thema „OOS“ ausgelöst. Mit unserem Webinar werden wir den Stand dieser Diskussion zusammenfassen und die bestehenden Spannungsfelder beleuchten. Schließlich werden wir unterschiedliche Vorgehensweisen skizzieren, die wir in unterschiedlichen Konstellationen als angemessen erachten. 

Agenda: 

• Grundsätzliche Aspekte der Variabilität analytischer Prüfverfahren 
• Bedeutung von angemessen Spezifikationen für Gehalt und Reinheit 
• Bewertung von Validierungsdaten zu Präzision und Richtigkeit 
• Umgang mit Prüfergebnissen  (Berechnung, Runden, Einfach-/Doppel-/Mehrfachbestimmungen, Mittelwertbildung, Bewertung) 
• OOS-/OOE-/OOT-Ergebnisse (Definition, Abgrenzung; Untersuchung, Verifizierung & Nachverfolgung v. OOS-Ergebnissen

Im Mai 2022 hat die FDA eine Revision ihrer Leitlinie zur Untersuchung von OOS-Ergebnissen publiziert. Die revidierte Fassung enthält eine Reihe von Präzisierungen und Querverweisen auf den Code of Federal Regulations; im Wesentlichen ist der Text gegenüber der Fassung aus dem Jahr 2006 gleichgeblieben. Neu gefasst wurde das Kapitel „Cautions“, das auch in der Vergangenheit immer wieder Anlass zu Fehlinterpretationen gab. Das betrifft spezifizierte Mehrfachbestimmungen mit einer Mittelwertbildung und der Vorgabe, dass der Mittelwert als "final analytical result" mit der Spezifikation abgeglichen wird, die auch im Kapitel <1010> der USP beschrieben wird. In der alten Fassung wurde unter „Cautions” bereits konstatiert “In cases where a series of assay results (to produce a single reportable result) are required by the test procedure and some of the individual results are OOS, some are within specification, and all are within the known variability of the method, the passing results are no more likely to represent the true value for the sample than the OOS results. For this reason, a firm should err on the side of caution and treat the reportable average of these values as an OOS result, even if that average is within specification. This approach is consistent with the principle outlined in the USP General Notices that an official article shall comply with the compendial standard any time a compendial test is applied. Thus, every individual application of the official test should be expected to produce a result that meets specifications. “. In dieser Formulierung könnte der Text so interpretiert werden, dass es Mehrfachbestimmungen ohne Mittelwertbildung betrifft, oder auch bezogen auf die letzten beiden Sätze für Arzneibuchverfahren anwendbar ist. Das hat in der Praxis für zahlreiche Diskussionen gesorgt. Wichtig ist festzuhalten, dass die Leitlinie nur für OOS-Untersuchungen gilt und nicht für die analytische Qualitätskontrolle sui generis. Das gilt insbesondere deshalb, weil in der revidierten Fassung werden nun die Fälle, in denen es aus Sicht der FDA erlaubt ist, dass bei spezifizierten Mehrfachbestimmungen Einzelwerte OOS sind, auf solche Fälle beschränkt, in denen eine Probe (nach erfolgter Probenvorbereitung) mehrfach analysiert wird. In allen anderen Fällen müssen alle Einzelwerte einer Mehrfachbestimmung der Spezifikation entsprechen. Eine solche Sichtweise konterkariert einerseits das Wesen einer Mehrfachbestimmung, mit der nicht nur die analytische Variabilität reduziert, sondern auch die Qualität des analytischen Ergebnisses verbessert werden soll, das einen Schätzwert des wahren Wertes abbildet, andererseits widerspricht es den vorstehend dargestellten metrologischen und risikobasierten Konzepten als Grundlage von GxP-Entscheidungen. Eine gute Gelegenheit, sich intensiver mit der Thematik „Replikationsstrategie“ zu befassen. 

Wer sollte teilnehmen?
Das Webinar richtet sich an Mitarbeiter/innen in der pharmazeutischen Qualitätskontrolle und Stabilitätsprüfung, Laborleiter/innen, Leitung der Qualitätskontrolle und QPs, Mitarbeiter/innen im Qualitätsmanagement, Inspektoren/innen und Auditoren/innen. 

Dauer: 180 Minuten
Vortragssprache: Deutsch (Folien: z.T. Englisch)
Referent: Dr. Markus Veit

Hinweis zum Kontingentabruf: Bei Buchung dieses hier beschriebenen Webinars wird je Teilnehmer zwei Einheiten abgezogen.

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